杰克和涅提妮的儿子洛阿克出生即拥有“五根手指”，被视为不祥。当人类“新资源开采联盟”再次抵达潘多拉，带来更先进的“意识转移”技术，洛阿克被双方都视为叛徒。他独自逃入潘多拉的“灵魂之海”，遇到神秘的海洋纳美人部落。洛阿克发现自己能同时连接陆地与海洋的“灵魂树”，甚至能听懂潘多拉星球本身的“声音”。原来潘多拉是一颗活体星球，“爱娃”不是神，而是星球免疫系统。人类的开采是在触发“免疫反应”，最终会导致整个星系生物灭绝。洛阿克必须在成为“人类英雄”或“纳美叛徒”之间，选择成为“潘多拉的守护者”。
卡梅隆再次刷新视效天花板，海洋潘多拉美到窒息。故事比前作更复杂，洛阿克的“混血”身份带来深度身份认同议题。结尾星球“觉醒”的场面，堪称银幕奇观。
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